它赛瓦(OSI-774、Tarceva, erlotinib)

[一] 其他名： 它赛瓦,埃罗替尼
1．英文名： Tarceva, erlotinib
2．略语：OSI-774、R 1415 、CP-358774 、NSC-718718。
[二] 来源： 化学合成。
[三] 作用机制：
小分子化合物，喹唑啉类似物，分子量为393.4D，也是一种表皮生长因子受体-酪氨酸激酶(EGFR-TK)拮抗剂。其通过在细胞内与三磷酸腺苷竞争结合受体酪氨酸激酶的胞内区催化部分， 抑制磷酸化反应， 从而阻滞向下游增殖信号传导，抑制肿瘤细胞配体依赖或配体外依赖的HER-1/EG-FR的活性，达到抑制癌细胞增殖作用。
[四] 药代动力学：
1．吸收：口服吸收充分但较缓慢，动物实验证明口服 Erlotinib，狗的生物利用度为88%，人的资料正在研究。单剂150mg口服，4.0 3.4小时达峰值1.136 0.865ug/ml,AUC为16.5 11.0 ug/ml，每日150mg持续口服24天，第7天达到峰值。2小时达血药高峰，峰浓度为2.0 1.52 ug/ml，AUC为38.42 29.55 ug/ml。生物利用度高，单剂口服250mg后生物利用率大约为57%。
2．蛋白结合律：92%~95%。
3．代谢：80%都是经过细胞色素CYP3A4代谢，主要代谢产物为OSI~420,OSI~420也能抑制EGFR的活性。OSI~420的药代学特点与Erlotinib相似。血浆最大浓度大于2000ng/ml，24小时AUC大于35000ng/(h.L)。
4．半衰期：单剂150mg口服，半衰期为20.0 9.24小时，150mg/d连服24天，半衰期为18.18 5.24小时。 5．清除：以代谢产物形式以尿排出。
[五] 药物相互作用：
细胞色素CYP3A4的诱导剂或抑制剂都会影响本药物的代谢。系统性抗真菌药物酮康唑，氟康唑，伊曲康唑，红霉素，钙离子通道阻断剂如地尔硫卓等都会抑制药物的代谢。利福平，抗癫痫药物：巴比妥盐，苯妥英等能够加速此药的代谢，降低血药浓度。这表明在与细胞色素CYP3A4的抑制剂合用时Erlotinib的剂量需要调整。
[六] 适应症：
美国FDA批准其作用标准方案治疗无效的晚期NSCLC的二线或三线治疗方案。部分试验结果表明与化疗方案合用不增加反应率和患者生存期，对于头颈部肿瘤、转移性肾癌、胰腺癌、乳腺癌、Tarceva与化疗或其他靶向治疗药物如Avastin并用显示出可喜疗效。
[七] 有效率：
一项OSI-774单药治疗复治的晚期非小细胞肺癌的Ⅱ期临床试验研究结果显示：显效率12.3%，稳定率为38.6%；另有一项OSI-774单药治疗细支气管肺泡癌的Ⅱ期临床试验研究结果显示：显效率26%。多项联合化疗药物的临床试验研究也在进行之中，主要联用药物有泰素蒂、 顺铂，卡铂+泰素。
[八] 剂型： 胶囊：每粒150mg。
[九] 剂量： 150mg，每日一次，持续口服。

[十] 给药途径： 口服。
[十一] 配伍： 无相关资料。
[十二] 禁忌症： 对Erlotinib过敏者禁用。对孕妇和哺乳期妇女尚无资料证明可安全应用。
[十三] 不良反应：
剂量限制性毒性是痤疮样皮疹和腹泻。
1． 批复：50%左右患者可发生Ⅰ~ Ⅳ度的丘疹、斑疹、脓疱样皮炎，多在服药第一周出现，4周后可逐渐减轻。但少数可能非常严重需停药或减少药量。其他皮肤不良反应包括皮肤干燥、瘙痒。
2． 消化道：恶心、呕吐、腹泻、可见于50%患者，多为Ⅰ~ Ⅱ度，多为一过性，不需减低药量，腹泻患者可加用易蒙停。
3． 眼：少数患者可有眼干、角膜炎。
4． 全身症状：部分患者有疲乏、头疼症状。
5． 血液：少数患者可有WBC和血红蛋白下降，多为Ⅰ度。
6． 肝肾功能：少数患者可有ALT和AST升高，碱性磷酸酶升高，血肌酐轻度升高，多为Ⅰ度。
[十四] 临床应用规程：
1． 服药前及疗程中定期查肝肾功能，并告知患者可能的不良反应。
2． 用药第一周内出现皮肤不良反应，可对症予以抗胺药、肾上腺皮质激素及抗生素，如出现Ⅳ度不良反应，应暂停用药或减量应用。
3． 疗程中可出现腹泻，当患者大便次数增多时应用易蒙停。
4． 患者出现眼干、视力下降时可应用人工泪液或可的松眼药水。
5． WBC和Hb轻度下降，需严密观察，不需减量和停用。
[十五] 贮存： 阴凉干燥处保存。
它赛瓦、OSI-774 (Tarceva, erlotinib, R 1415, CP 358774, NSC 718781、埃罗替尼) 也是一种表皮生长因子受体-酪氨酸激酶(EGFR-TK)拮抗剂，属小分子化合物，2002年9月，美国FDA批准其作为标准方案治疗无效的晚期NSCLC的二线或三线治疗方案[5]。一项OSI-774单药治疗复治的晚期非小细胞肺癌的Ⅱ期临床试验研究结果显示：显效率12.3%，稳定率38.6%；另有一项OSI-774单药治疗细支气管肺泡癌的Ⅱ期临床试验研究结果显示：显效率26%[6],且患者均容易耐受。多项联合化疗药物的临床试验研究也在进行之中[7,8,9]，主要的联用药物有泰素D、健择+顺铂，卡铂+泰素。有些临床试验研究有了初步的结果：L. Forero[30]等联合OSI-774、泰素和卡铂治疗9例恶性肿瘤患者，在第一周期的OSI-774治疗前3天给予泰素和卡铂治疗，1例非小细胞肺部患者接近CR，1例非小细胞肺癌者和1例阴茎癌患者达到MR，病情稳定超过4个月，OSI-774无明显增加化疗的毒副作用.

每天建议用量150mg，至少饭前一小时或是饭后2小时服用。

注：目前它赛瓦已经在世界一些国家上市，在2007年3月份它赛瓦有望在国内上市，售价为19800.目前市面销售的它赛瓦都是由美国生产的，价格还比较高。