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| 名 称：思美泰 |
| 通用名： |
| 商品名：思美泰 |
| 本品主要成分：腺苷蛋氨酸 |
| 规 格： 500mg瓶装粉剂：5瓶+5支溶剂（肌肉和静脉注射用） |
| 生产商：意大利基诺 |
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【药物名称】腺苷蛋氨酸 ademetionine
【药物别名】思美泰 Transmetil、SAMe、SD4
【分子式成分】化学名：S-腺苷-L-蛋氨酸-1，4-二硫酸丁烷。
【药理作用和作用机理】腺苷蛋氨酸是存在于人体所有组织和体液中的一种生理活性分子。它作为甲基供体(转甲基作用)和生理性硫基化合物(如半胱氨酸，牛磺酸，谷胱甘肽和辅酶A等)的前体(转硫基作用)参与体内重要的生化反应。在肝内，通过使质膜磷脂甲基化而调节肝脏细胞膜的流动性，而且通过转硫基反应可以促进解毒过程中硫化产物的合成。只要肝内腺苷蛋氨酸的生物利用度在正常范围内，这些反应就有助于防止肝内胆汁郁积。
现已发现，肝硬化时肝内腺苷蛋氨酸的合成明显下降，这是因为腺苷蛋氨酸合成酶(催化必需氨基酸蛋氨酸向腺苷蛋酸转化)的活性显著下降(～50%)所致。这种代谢障碍使蛋氨酸向腺苷蛋氨酸转化减少，因而削弱了防止胆汁郁积的正常生理过程。结果使肝硬化病人饮食中的蛋氨酸血浆清除率降低，并造成其代谢产物，特别是半胱氨酸，谷胱甘肽和牛磺酸利用度的下降。而且这种代谢障碍还造成高蛋氨酸血症，使发生肝性脑病的危险性增加。有研究证明体内蛋氨酸累积可导致其降解产物(如硫醇，甲硫醇)在血中的浓度升高，而这些降解产物在肝性脑病的发病机理中起重要作用。
由于腺苷蛋氨酸可以克服腺苷蛋氨酸合成酶不足的障碍，故应用腺苷蛋氨酸可以使巯基化合物合成增加，但不增加血循环中蛋氨酸的浓度。给肝硬化病人补充腺苷蛋氨酸可以使一种在肝病时生物利用度降低的必需化合物恢复其内源性水平。
在各种试验模型中确已发现腺苷蛋氨酸的抗胆汁郁积作用与其下列作用有关：⑴促进腺苷蛋氨酸-依赖性质膜磷脂的合成(降低胆固醇/磷脂的比例)而恢复细胞质膜的流动性。⑵克服转硫基反应障碍，促进了内源性解毒过程中硫基的合成。
[肝内胆汁郁积]
Manzillo等用多中心安慰剂双盲法对照研究了腺苷蛋氨酸的抗胆汁郁积的疗效，对343例因急性肝炎或慢性肝病引起的肝内胆汁郁积患者静注本品800 mg/d或安慰剂，疗程2周。结果：慢性肝病中静注本品与安慰剂相比，在改善血清总胆红素（STB）、结合胆红素（SCB）、转氨酶（ALT）、γ-谷氨酰转移酶（GGT）等水平均明显有效（P＜0.005），而碱性磷酸酶（ALP）水平二组都没有明显变化。对解除瘙痒本品比安慰剂明显有效（P＜0.001）。静注本品与安慰剂相比对急性肝炎的所有重要生化指标有明显改善作用（P＜0.01），能完全消除瘙痒，而安慰剂则无效（P＜0.001）。另据Frezza报道，将866例肝脏疾病和妊娠引起的肝内胆汁郁积患者分为6组进行临床对照试验，用本品静注不少于600 mg或口服不少于1 600 mg/d或安慰剂，疗程15～30d。本品较安慰剂有明显的治疗作用：表现在瘙痒的缓解率为77.6％和27.8％(P＜0.001)，STB为65.2％和28.6％(P＜0.001)，SCB为52.3％和27.7％（P＜0.01），ALT为52.4％和20％(P＜0.01)，GGT为42.9％和18.1％(P＜0.01)，ALP为24.1％和12.5％(P＜0.01)，以上指标恢复正常值或降低50％。据谢玉梅等报道，将48例病毒性肝炎合并肝内胆汁郁积患者分为2组进行临床对照试验，用本品静滴1 000 mg，15d后改为po 1 000 mg/, d或安慰剂，治疗时间为3周。结果：在急性黄疸型肝炎中，ALT及AST下降速度治疗组略优于对照组，但总胆红素（T-BIL）下降速度对照组优于治疗组；在慢性肝炎并肝内胆汁郁积中，ALT及AST下降速度治疗组略优于对照组，T-BIL下降速度治疗组优于对照组；在肝硬化并肝内胆汁郁积中，ALT及AST下降速度二组相比基本相当，而T-BIL下降速度治疗组明显优于对照组。
Manzillo等对腺苷蛋氨酸的安全性评价，将180例腺苷蛋氨酸静滴治疗（800 mg/d）与163例使用安慰剂者进行对照，二组在耐受性方面无显著差异，腺苷蛋氨酸组不良反应发生率为8.8％，安慰剂组则为6.1％。本品po 1 600 mg/d与安慰剂组不良反应发生率无差异，分别为 13.8％和10.8％。
[组成] 每瓶装粉剂含500mg腺苷蛋氨酸。
【适 应 证】
治疗肝硬化前和肝硬化所致肝内胆汁郁积，
治疗妊娠期肝内胆汁郁积。
【用法用量】初始治疗：每天500-1000 mg，1次静滴或分2次肌肉或静脉注射，共2-4周。维持治疗：每天1-2 g，共口服4周。
【用药须知】注射粉剂须在临用前用所附溶剂溶解，静脉注射必须非常缓慢。
【禁忌症】对本药过敏者禁用。
[妊娠期和哺乳期]本药可用于妊娠期和哺乳期。
[药物相互作用]目前尚不了解有何药物相互作用。
[副作用]即使长期大量应用亦未见严重副作用。
[过量服药]尚无用药过量的指导。
【警告】：
1． 在特别敏感的个体，偶可引起昼夜节律紊乱，睡前服用催眠药可减轻此症状。
2． 以上作用均表现轻微，不需中断治疗。
3． 对有血氨增高的肝硬化前及肝硬化病人应注意监测血氨水平。
4． 包装有微小裂口或暴露于热源过久，结晶变色后不能继续使用。
[药物配伍] 注射剂不可与碱性液体或含钙离子的液体混合。
[包装]500mg瓶装粉剂：5瓶+5支溶剂（肌肉和静脉注射用）
[保存期]未拆封的注射用粉未可保存36个月。溶解后可能保存6小时。
[失效期]参见药品包装盒，请汪要使用过期药品。
[贮存方法]：贮存在室温（低于25℃），存放在儿童取不到的地方。
【生产单位】意大利基诺 |
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