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| 名 称：乐沙定® |
| 通用名：注射用奥沙利铂 |
| 商品名：乐沙定® |
| 本品主要成分：奥沙利铂 |
| 规 格： 50mg/瓶，100mg/瓶 |
| 生产商：Laboratoires THISSEN |
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【药品名称】
通用名 注射用奥沙利铂
商品名 乐沙定®
英文名 Oxaliplatin for Injection
英文商品名 Eloxatin®
汉语拼音 Zhusheyong Aoshalibo
主要成份 奥沙利铂
化学名称 （1R，2R）-（1，2-环己烷二胺-N，N'）[乙二酸（2-）-O，O'] 络铂
结构式
分子式 C8H14N2O4Pt
分子量 397.3
【性状】
白色或类白色冻干粉
【药理毒理】
药效学特性
细胞抑制剂
（L：抗癌药物-免疫抑制剂-铂类）ATC编号： L01XA03
奥沙利铂属于新的铂类抗癌药，其中铂原子与1，2二氨环己烷（DACH）及一个草酸基结合。奥
沙利铂是单一对映结构体。顺式-[草酸（反式-1-1-1，2-DACH）铂]。
奥沙利铂在多种肿瘤模型系统，包括在人结直肠癌模型中，都表现出广谱的体外细胞毒性及体
内抗肿瘤活性作用。体内、体外试验也证实在顺铂耐药的肿瘤模型中，它仍然有效。
在体内和体外研究中，均可观察到奥沙利铂与5-氟尿嘧啶联合应用相加或协同的细胞毒作用。
关于奥沙利铂的作用机制，虽然尚未完全清楚，但已有研究表明，奥沙利铂通过产生水化衍生
物作用于DNA，形成链内和链间交联，从而抑制DNA的合成，产生细胞毒作用和抗肿瘤活性。
有关初治的转移性结直肠癌病人的研究经验表明，奥沙利铂（85 mg/m2每2周重复）与5-氟尿
嘧啶/亚叶酸（甲酰四氢叶酸）联合应用，同单独用5-氟尿嘧啶相比，其有效率提高一倍还多
（49% VS 22%），无进展生存期也有所延长（8.2 VS 6个月）。在生活质量的改善方面，二者
的差别无统计学意义。但是，就总的健康状况和疼痛情况而言，对照组的生活质量评分要优于
奥沙利铂治疗组，治疗组的恶心、呕吐状况较对照组更严重。
在初治的转移性结直肠癌病人中，给予奥沙利铂130 mg/m2，每3周1次，联合应用5-氟尿嘧啶
/亚叶酸（甲酰四氢叶酸），与单独使用5-氟尿嘧啶/亚叶酸（甲酰四氢叶酸）同样作了比较和
评估。其有效率与"每2周1次，每次85 mg/m2"方案相同。奥沙利铂联合5-氟尿嘧啶/亚叶酸（
甲酰四氢叶酸）组的有效率要高一倍多（34% VS 12%），并可以延长无进展生存期（ 8.3 VS
4.2个月）。
但是，两方案的安全性不同，两个方案比较列表如下：
造血系统 （占病人总数的百分率）
奥沙利铂与5-氟尿嘧啶/CF联合 85 mg/m2每2周重复 130 mg/m2每3周重复（EFC2961）
所有级别 3级 4级 所有级别 3级 4级
贫血 83 4 <1 38 1 0
中性粒细胞下降 66 25 13 32 2 0
血小板下降 76 3 <1 32 1 0
消化系统（占病人总数的百分率）
奥沙利铂与5-氟尿嘧啶/CF联合 85 mg/m2每2周重复 130 mg/m2每3周重复
所有级别 3级 4级 所有级别 3级 4级
恶心、呕吐 71 11 1 89 20 5
腹泻 58 7 3 86 35 8
粘膜炎 42 7 1 62 9 1
在每3周重复的方案中，消化道副反应的发生率更高。
腹泻的发生率将随着治疗周期的重复而降低。中等程度的发热和感染（1度和2度）在每3周重
复的方案中的发生率较低（分别为2%和6%）。
神经系统毒性的发生率与神经功能障碍的发生率相似，当累积剂量接近800mg/m2(6个周期)时
，其发生率接近15%。
在每3周重复的方案中，其剂量调整的原则与2周重复的方案相同（将剂量从130 mg/m2减至10
0 mg/m2）。
奥沙利铂作为二线治疗的有效率还未进行评估。在一项Ⅱ期临床研究中，对于接受5-氟尿嘧啶
治疗后，确认病情进展的病人，在相同的5-氟尿嘧啶方案中加用奥沙利铂可以获得20%的有效
率，且至少有30%的病人维持6个月的病情无进展。
临床前安全性研究资料
作为单药和多种剂量在临床前对多种动物(包括小鼠、大鼠、狗和/或猴)，进行靶器官的研究
，它们包括：骨髓、消化系统、肾脏、睾丸、神经系统，以及心脏等。在动物中观察到的靶器
官毒性除了心脏以外，其它的毒性反应与其它含铂类药物、DNA损伤和其它用于人癌症治疗的
细胞毒药物产生的毒性一致。心脏毒性仅在狗中见到，包括电生理异常导致的致命性室颤。心
脏毒性对狗有特异性，不仅因为它仅仅发生在狗身上，而且因为引起狗死亡的心脏毒性的相似
剂量（150 mg/m2）在人类可以很好地耐受。
奥沙利铂在哺乳动物中可以导致基因突变，在大鼠中可以产生胎鼠致死性的毒副作用。也有人
认为奥沙利铂有可能是一种致癌物，尽管尚无此方面的研究。
【药代动力学】
复合物中每个单个活性成份的药代动力学尚未确定。给予奥沙利铂130 mg/m2，静脉输注2小时
，每3周1次，共5个周期时，其超滤铂(未结合的有活性和无活性的铂类片段的混合物)药代动
力学如下：
Cmax(mg/ml) Tmax(h) AUC0-48(mg/ml.h) AUC0-inf(g/ml.h)
血浆超滤液平均值SD 1.210.10 2 8.202.40 11.94.60
T1/2α(h) T1/2β(h) T1/2γ(h) Vss(1) Cl(1/h)
血浆超滤液平均值SD 0.280.06 16.32.90 27319.0 582261 10.13.07
平均AUC0-48, Cmax值在第5周期计算
平均AUC0-inf Vss和Cl值在第1周期计算
T1/2：为平均值，在所有周期中用室性分析法计算
在2小时输液结束时，15%的铂存在于体循环中。剩余的85%迅速扩散到组织内或随尿排出。由
于奥沙利铂可与红细胞和血浆蛋白进行不可逆的结合，导致结合物的半衰期接近红细胞和血浆
白蛋白的自然寿命。85 mg/m2每2周1次或130 mg/m2每3周1次，未见到血浆超滤液中有蓄积现
象，第1周期中可以保持稳定状态。个体间及个体内差异通常较低。在体外，生物转化被认为
是非酶性降解的结果。尚无证据表明细胞色素P450介导了二氨基环己烷环的分解代谢。
奥沙利铂在病人体内要进行充分的生物转化。2小时输注结束后，血浆超滤物中检测不到完整
的药物。几种细胞毒性生物转化产物包括一氯化物、二氯化物和二水合二氨基环己烷基铂类成
分等，均可在外周循环系统中检测出来，稍后，还可发现许多非活性的结合物。
铂类主要经尿排出，多在用药后48小时内清除。第5天时，大约有54%随尿排出，只有不到3%随
粪便排出。
当肾功能不全，清除率明显下降，如从17.6±2.18 l/h降到9.95±1.91 l/h时，其分布体积也
显著下降，从330±40.9L降到241±36.1L，统计学上有显著差异。严重肾功能不全时，对铂类
清除率的影响尚未进行评估。
【适应症】
与5-氟尿嘧啶和亚叶酸（甲酰四氢叶酸）联合一线应用治疗转移性结直肠癌
【用法用量】
剂量：
限成人使用
作为一线治疗，奥沙利铂的推荐剂量为85 mg/m2 （静脉滴注）每2周重复一次，应按照病人的
耐受程度进行剂量调整（见【注意事项】中"警告和特殊注意事项"）。
奥沙利铂应在输注氟尿嘧啶前给药
将奥沙利铂溶于5%葡萄糖溶液250ml至500ml中，持续静脉滴注2-6小时
奥沙利铂主要用于以5-氟尿嘧啶持续输注为基础的联合方案中。在双周方案中，5-氟尿嘧啶采
用推注与持续输注联合的给药方式。
危险人群：
l 肾功能不全者
乐沙定尚无用于严重肾功能不全患者的资料（见【禁忌】）。中度肾功能不全者，开始治疗时
可给予推荐的正常剂量（见【注意事项】中"警告和特殊注意事项"）。对于轻度肾功能不全者
，无需调整剂量。
l 肝功能不全者
对于有严重肝功能不全者，奥沙利铂应用尚无研究。对于治疗开始时肝功能检查不正常的患者
人群，应用奥沙利铂，未出现急性毒性的增加。在临床研究中，对肝功能异常者不需要进行特
别的剂量调整。
l 老年患者
对于年龄超过65岁的患者，奥沙利铂作为单药或与5-氟尿嘧啶联合应用，都未加重严重毒性反
应。因此，对于老年患者，没有特殊的剂量调整。
用法：
奥沙利铂用于静脉滴注。
奥沙利铂使用时无需水化。
将奥沙利铂溶于5%葡萄糖溶液250-500ml中，通过外周或中央静脉滴注2-6小时。奥沙利铂必须
在5-氟尿嘧啶前滴注。
如果漏于血管外，必须立即终止给药。
使用指导
奥沙利铂必须在使用前配制和进一步稀释。必须用规定的溶液来溶解和稀释冻干粉制剂。 使
用操作说明
使用和配制奥沙利铂时的各种注意事项同其它细胞毒药物一样。
操作指导
医务人员和护士在处置这一细胞毒药物时，要求每一步都十分小心，以保证自己和周围环境的
安全。
细胞毒药物注射溶液的配制必须由经过专业训练、并有医药知识的专业人士来进行，以确保环
境的安全，尤其是配制者自身的安全。为达到这一目的，需要一个专用的区域。在这一区域内
禁止吸烟、吃东西和喝水。配制者必须有良好的装备。要有长袖的工作服、防护面具、帽子、
防护眼镜、一次性消毒手套，工作台要有防护罩，废弃物应有专门的置放容器。病人的排泄物
和呕吐物必须妥善处理。怀孕妇女应避免接触细胞毒药物。任何打破的容器，必须当作污染物
同样小心的处理。污染的废物应在贴有标签的硬质容器中焚烧掉。见下面?quot;废弃物处理"
部分。如果奥沙利铂浓缩物、配制的溶液或注射液，接触到皮肤，应立即用大量的水冲洗。
使用时的特殊注意事项
l 不要使用含铝的注射材料
l 未稀释不能使用
l 不要与盐溶液或任何含氯的盐溶液混合
l 不要与其它任何药物混合或经同一个输液通道同时使用，（特别是5-氟尿嘧啶和亚叶酸（甲
酰四氢叶酸））。奥沙利铂输完后用液体冲洗通道。
l 只能使用推荐的溶剂（见后）。
l 如果配制的溶液中有任何沉淀物，都不能再使用，且应该按照法规要求对危险品的处理原则
进行销毁。
溶液的配制
l 配制溶液时应使用注射用水或5%葡萄糖溶液
l 50mg包装需加入10ml溶剂，使奥沙利铂浓度达到5.0mg/ml。
l 100 mg包装需加入20ml溶剂，使奥沙利铂浓度达到5.0mg/ml。
在2℃到8℃及30℃时，其物理和化学稳定性可以保证48小时。
从微生物学角度，配制的溶液必须立即用5%葡萄糖溶液稀释。如果不立即稀释，使用者必须保
证使用前其贮存的时间和条件，正常情况下在2℃到8℃之间不应超过24小时，除非配制是在可
控、确认无菌的条件下进行。
使用前应检查其透明度，只有澄清的没有沉淀的溶液才能使用。
本品为单次使用，任何剩余的溶液应丢弃掉。
注射前稀释
配制的溶液，立即用250-500ml 的5%的葡萄糖溶液稀释，然后静脉输注，从微生物学和化学角
度看，此溶液应立即使用。
使用前应检查其透明度，只有澄清而无沉淀的溶液才能使用。
本品为单次使用，任何剩余的溶液应丢弃掉。
无论配制或稀释，都不能用含氯化钠的溶液。
输注
奥沙利铂应用时不需要预先水化。奥沙利铂稀释于250-500ml 的5%的葡萄糖溶液中，必须通过
外周或中央静脉滴注2-6小时。
当奥沙利铂与5-氟尿嘧啶合用时，奥沙利铂应先于5-氟尿嘧啶使用。
废弃物处理
用于配制、稀释以及注射用的所有的物品，必须按照符合危险废弃物处理的相关法律规定的医
院内细胞毒药物的标准处理方法进行销毁。
【不良反应】
在244例奥沙利铂单剂量治疗病人，1500例用奥沙利铂与5-氟尿嘧啶联合治疗的转移性结直肠
癌病人中对其不良反应进行了评估，结果如下。
造血系统
奥沙利铂单药（130 mg/m2每3周重复），很少引起3-4级造血系统毒性。（占病人总数的百分
率）
奥沙利铂单药 所有级别 3级 4级
贫血 64 3 <1
中性粒细胞减少 15 2 <1
血小板减少 41 2 <1
当奥沙利铂与5-氟尿嘧啶和亚叶酸（甲酰四氢叶酸）联合使用时，中性粒细胞减少和血小板减
少的发生率要高于单用5-氟尿嘧啶/亚叶酸（甲酰四氢叶酸）治疗的发生率。（占病人总数的
百分率）
奥沙利铂与5-氟尿嘧啶联合用药 85 mg/m2每2周
所有级别 3级 4级
贫血 83 4 <1
中性粒细胞减少 66 25 13
血小板减少 76 3 <1
消化系统
单独应用奥沙利铂治疗（130 mg/m2，每3周）可引起恶心、，呕吐和腹泻，通常不太严重。（
占病人总数的百分率）
单独应用奥沙利铂 所有级别 3级 4级
恶心、呕吐 69 12 2
腹泻 41 4 <1
粘膜炎 4 <1 <1
肝功能异常 46 10 2
建议给予预防性和/或治疗性的止吐药。
当奥沙利铂与5-氟尿嘧啶（有或没有亚叶酸（甲酰四氢叶酸））联合使用时，腹泻和粘膜炎的
发生率和程度较单独用5-氟尿嘧啶时显著增加。（占病人的百分率）
奥沙利铂与5-氟尿嘧啶联用 85 mg/m2每2周
所有级别 3级 4级
恶心/呕吐 71 11 1
腹泻 58 7 3
粘膜炎 42 7 1
在奥沙利铂治疗期间通常会出现1到2级的肝脏转化酶升高。
在一项随机研究中显示，5-氟尿嘧啶/亚叶酸（甲酰四氢叶酸）和5-氟尿嘧啶/亚叶酸（甲酰四
氢叶酸）+奥沙利铂两组3-4级肝脏转化酶升高的发生率相似。
神经系统
奥沙利铂的剂量限制性毒性反应是神经系统毒性反应。主要表现在外周感觉神经，表现为肢体
末端感觉障碍或/和感觉异常。伴或不伴有痛性痉挛，通常遇冷会激发。这些症状在接受治疗
的病人中的发生率为85-95%。在治疗间歇期，症状通常会减轻，但随着治疗周期的增加，症状
也会逐渐加重。
病人症状持续的时间，疼痛和/或功能障碍的发生程度是进行剂量调整的指征，甚至有时需要
终止治疗（见【注意事项】中"警告和特殊注意事项"）。
功能障碍包括不能完成精细动作，此与感觉障碍有关。当累积剂量接近800 mg/m2（即，10个
周期）时，出现功能障碍的危险性接近15%或略少。当治疗停止后，神经系统症状通常可以改
善。
在奥沙利铂治疗期间有急性喉痉挛的报导。根据临床研究和药理学数据估计，它的发生率在1
%和2%之间。通常在给药后几小时内出现，并多发于遇冷时。表现为主观上感觉吞咽困难和呼
吸困难，但没有任何呼吸道梗阻的客观依据（缺氧、喉痉挛、支气管痉挛）。也曾报道出现颌
痉挛，舌部感觉异常以及随后可能出现的语言障碍和胸闷等症状。虽然发生以上症状时，可以
给予抗组胺药和支气管扩张剂，但即使不做任何处理，这些症状也可以迅速逆转。在以后的治
疗中延长输注时间（见【注意事项】中"警告和特殊注意事项"），可以减少症状的发生率。
在奥沙利铂的治疗中，也有报道曾出现其它的一些神经系统症状如深反射的消失和Lhermitte
s's征。
变态反应：
一些罕见的变态反应，包括皮肤红斑到过敏性休克等，已经在其它铂类衍生物中有描述。在临
床应用中，奥沙利铂发生过敏反应的机率是0.5%。上市后应用的经验表明，这种反应的发生率
同临床试验时比较，并未见增高。
其它反应
奥沙利铂耳毒性的发生率不到1%。尚无严重听力损伤的报导。
肾功能异常的比例，据报道约为3%,但发生3到4级肾功能不全的比例不到1%。
在注册临床和上市后研究中，没有关于奥沙利铂引起严重的室性心律失常的报道。
奥沙利铂与5-氟尿嘧啶联合应用时，36%的病人会有中度发热，此外，23%的病人会出现1-2度
的感染，
炎发热性中性粒细胞减少发生率小于2%。
奥沙利铂单药治疗时，中度脱发发生率为2%。和5-氟尿嘧啶联合使用时脱发发生的比例并不比
5-氟尿嘧啶单药治疗时高。
奥沙利铂有轻微的致糜作用，曾有报道部分病人出现轻度到中度的局部炎性反应（见【注意事
项】中"警告和特殊注意事项"）。
有报道，在奥沙利铂的治疗过程中，不到0.1%的病人在用药期间出现一过性的视力下降。
【禁忌】
奥沙利铂禁用于以下病人：
l 已知对奥沙利铂过敏者；
l 孕妇和哺乳期妇女；
l 在第1疗程开始前已有骨髓抑制者，如：中性粒细胞计数<2×109/L和/或血小板计数<100×
109/L；
l 在第1疗程开始前有周围感觉神经病变伴功能障碍者；
l 有严重肾功能不全者（肌酐清除率低于30ml/min）
【注意事项】
警告和特殊注意事项
l 奥沙利铂未表现出肾脏毒性。然而，对中度肾功能不全病人应用尚缺乏足够的安全性研究的
资料。因此，必须慎重权衡利弊选择合适的病人使用。在对此类病人用药时，必须密切监测肾
功能，并按照毒性大小调整剂量。
l 对于有铂类化合物过敏史的病人，应监测过敏症状。一旦发生任何过敏样反应，应立即停止
给药，并给予积极的对症治疗。禁止再用奥沙利铂。
l 奥沙利铂致糜作用轻微。然而，一旦漏于血管外，应立即终止滴注，并局部对症治疗。
l 奥沙利铂的神经系统毒性应进行仔细监测，特别是与其它有神经系统毒性的药物合用时。每
次治疗前都要进行神经系统检查，以后定期复查。
l 如果在2小时内滴注完奥沙利铂，病人出现急性喉痉挛（见【不良反应】），下次滴注时，
应将滴注时间延长至6小时。
l 如果病人出现神经系统症状（感觉障碍、痉挛），那么依据症状持续的时间和严重程度推荐
以下方法调整奥沙利铂的剂量。
e 如果症状持续7天以上而且较严重，应将奥沙利铂的剂量从85mg/m2减至65 mg/m2。
e 如果无功能损害的感觉异常一直持续到下一周期，奥沙利铂的剂量从85 mg/m2减至65 mg/m
2。
e 如果出现功能不全的感觉异常一直持续到下一周期，应停止应用奥沙利铂。
e 如果在停止使用奥沙利铂后，这些症状有所改善，可考虑继续奥沙利铂治疗。
l 消化道毒性，主要表现为恶心和呕吐，建议给予预防性和/或治疗性止吐用药。
l 如果出现血液学毒性（嗜中性粒细胞<1.5×109/L或血小板<50×109/L），下一周期的治疗
应推迟，直到血液学指标恢复到正常的水平。每次治疗前应进行全血细胞计数和白细胞分类。
l 如果奥沙利铂与5-氟尿嘧啶（联合或不联合亚叶酸（甲酰四氢叶酸））合用，应根据5-氟尿
嘧啶相关的毒性作相应的剂量调整。
l 如果出现WHO 4级腹泻，3-4级中性白细胞减少症（中性白细胞粒细胞<1.0×109/L），3-4级
血小板减少症（PLT<50×109/L），则奥沙利铂的剂量要减少25%。而且5-氟尿嘧啶的剂量也应
相应减少。
配伍禁忌
l 不要与碱性药物或溶液（特别是5-氟尿嘧啶的碱性溶液，氨丁三醇）或氯化物包括任何浓度
的氯化钠一起使用。
l 不要与其它药品混合
l 奥沙利铂与铝接触后会降解，使用奥沙利铂时不能用铝制容器。 对驾驶人员及使用机械人
员的影响
尚无资料。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
目前尚无资料确定奥沙利铂在孕妇中使用的安全性。根据临床前的经验，临床推荐剂量的奥沙
利铂可以致死和/或致畸。因此，在孕妇中，不主张用奥沙利铂。只有在对胎儿的危险性进行
了充分的评价并征得了病人的同意后，方可考虑使用奥沙利铂。
通过乳汁排出的研究尚未进行。奥沙利铂禁用于哺乳期。
【儿童用药】
目前尚无资料确定其在儿童中应用的安全性。
【老年患者用药】
对于年龄超过65岁的患者，奥沙利铂作为单药或与5-氟尿嘧啶联合应用，都未加重严重毒性反
应。因此，对于老年患者，没有特殊的剂量调整。
【药物相互作用】
在接受5-氟尿嘧啶治疗前已接受单剂量奥沙利铂85mg/m2治疗的病人，给予5-氟尿嘧啶的水平
没有什么变化。
体外研究证明，下列药物不影响奥沙利铂与血浆蛋白的结合：红霉素、水杨酸盐、格拉司琼、
紫杉醇和丙戊酸钠等。
【药物过量】
药物过量尚无解毒剂可供使用。一旦出现用药过量时，不良反应会加剧，应开始血液学监测，
并进行对症治疗。
【规格】
奥沙利铂50mg/瓶，100mg/瓶
【包装】
玻璃瓶，氯丁基橡胶盖，1瓶/盒
【有效期】
上市包装的产品有效期：3年
原包装瓶中配制的溶液：
原包装瓶中配制的溶液，其物理和化学的稳定性在2℃-8℃之间和30℃时可保持48小时。从微
生物学角度看，溶解的溶液应立即稀释。如果不立刻稀释，那么使用者应注意，在使用前放置
的时间在2℃到8℃之间不应长于24小时，除非配制是在可控制的确认为无菌的条件下进行。
制备完成的输注液
从微生物和化学角度看，配制的溶液应立即输注。
【贮藏】
包装好的产品：没有贮存的特殊警告。
配制的溶液：如果不立即稀释，应贮存在2℃到8℃之间，不超过24小时。
稀释的溶液：应立即使用。
使用前检查其透明度，只有澄清而无杂质的溶液才能使用。
该产品仅供单次使用，任何剩余的溶液均应丢弃。
【生产企业】
企业名称：Laboratoires THISSEN
【分装企业】
企业名称：杭州赛诺菲圣德拉堡民生制药有限公司
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