文丨癌度医学部
肺癌作为我国发病率和死亡率最高的癌种，每年新发的肺癌患者就高达70万左右。
有一种突变类型是ROS1突变，它是于2007年在非小细胞肺癌中首次被报道。
从那以后，ROS1的重排就被作为肺癌的一个明确的治疗性靶点，ROS1重排在非小细胞肺癌的突变比例约占1%-2%，所占比例不是很大。
对这部分患者来说，克唑替尼 是一线治疗的选择方案，客观缓解率为72%。克唑替尼是目前唯一获批的靶向药物，但是患者使用克唑替尼一段时间，总是不可避免地耐药。
ROS1抗性突变（主要是G2032R）已被证明是克唑替尼的主要耐药机制。
之前有研究表明，劳拉替尼在ROS1阳性晚期NSCLC患者中显示出不错的临床活性，其中大多数患者曾接受过克唑替尼治疗。
Lorlatinib（劳拉替尼）是辉瑞公司开发的一种新型、可逆、强效小分子ALK和ROS1抑制剂。在NSCLC中，与ALK重排相比，ROS1重排的患者中枢神经系统（CNS）转移率较低。
然而，3％至53％ROS1阳性的NSCLC患者仍然会有脑转移发生的可能性。那么劳拉替尼穿透血脑屏障的能力如何呢？
最近在加拿大多伦多世界肺癌大会上，就有科学家对劳拉替尼治疗ROS1阳性晚期非小细胞肺癌的临床数据做了报告，尤其是它对脑转移的控制情况。
结果如何呢？
这是一个临床二期研究（代号EXP-6），数据截止日期为2018年2月2日。
研究的主要终点是劳拉替尼的总体和颅内抗肿瘤活性。次要终点是劳拉替尼治疗的安全性和患者的耐受情况。
对于之前未曾使用克唑替尼和曾接受过克唑替尼治疗的ROS1阳性NSCLC患者，劳拉替尼都显示出较好的临床活性。克唑替尼的使用会对劳拉替尼的效果有影响吗?
我们先看下之前没有接受过克唑替尼治疗的患者使用劳拉替尼的生存数据：
入组的13名患者中，其中1例患者完全缓解，也就是影像学检查发现肿瘤病灶完全消失。7名患者部分缓解，客观缓解率ORR高达62%左右，中位无进展生存期为21个月。
再看下没有接受过克唑替尼治疗的患者使用劳拉替尼对脑转移灶的控制情况：
6名脑转移患者中，3例患者完全缓解，1例部分缓解，还有两例处于疾病稳定状态。颅内病灶的客观应答率达到了66.7%，从数据上来看，效果还是不错的。
对于之前使用过克唑替尼治疗的ROS1阳性NSCLC患者，使用劳拉替尼的效果如何呢？
入组的34名患者中，其中有2例患者完全缓解。7名患者部分缓解，16例患者处于疾病稳定状态，客观缓解率ORR为27%左右，中位无进展生存期为8.5个月。
同样看一下此队列使用劳拉替尼对脑转移的控制情况：
在之前使用过克唑替尼治疗的ROS1阳性NSCLC患者中，有19例患者治疗入组治疗前有脑转移灶。8例患者完全缓解，2例部分缓解，还有5例处于疾病稳定状态。颅内病灶的客观应答率为52.6%。这与之前没有使用克唑替尼治疗的队列相比，劳拉替尼对颅内病灶的客观缓解率数据都还是不错的（66.7% vs52.6%）。
这也就是说，对于ROS1突变阳性的NSCLC患者，无论在使用劳拉替尼之前是否接受过克唑替尼治疗，劳拉替尼对颅内病灶的控制情况都可以表现出不错的能力。
但从两个队列的整体情况来看，在使用劳拉替尼之前没有接受过克唑替尼治疗的患者，竟然比之前使用克唑替尼的患者获得了超过2倍的客观缓解率（62％vs 27％），中位无进展生存期也更长（21个月 vs 8.5个月）。也就是说，对于ROS1突变阳性的NSCLC患者，一线直接使用3代药物劳拉替尼可能会获得更好的临床获益。
劳拉替尼如此优秀的数据，相信一定会尽快上市，造福于广大的患者。
鉴于本研究的某些亚组入组患者人数较少，目前本文的结果也仅供参考，还需要大样本的数据给我们更加明确的答案。如果您有什么问题或建议，欢迎在下方留言，让更多的朋友听见你的声音。
文献来源：
Sai-Hong Ignatius Ou，et al.,Clinical Activity of Lorlatinib in Patients With ROS1+ Advanced Non-Small Cell Lung Cancer: Phase 2 Study Cohort EXP-6,WCLC2018.
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